خطر مُضاعفات الجهاز الهضمي الحادة مُتماثل بين محفزات مستقبلات جي إل بي - 1 والتيرزيباتايد لدى مرضى السكري

استكشف مركز الأخبار الطبية لدى TWINNI

نبض الطب: نقل الحقيقة أولاً ، ثم وزن الخبر بميزان اليقين. حيث تلتقي ثقة المعلومة بجمال الاكتشاف!

تَماثُل خطر مُضاعفات الجهاز الهضمي الحادة بين محفزات مستقبلات GLP-1 والتيرزيباتايد TZP لدى مرضى السكري من النوع الثاني

بوسطن، ماساتشوستس — تقدم دراسة أترابية واسعة النطاق أُجريت في سياق الممارسة السريرية اليومية أدلة مطمئنة للمختصين بأن ثلاثة من الأدوية الحاقنة الرئيسية المستخدمة لعلاج مرض السكري من النوع الثاني (T2D)—وهي الدولاغلوتيد (محفز مستقبل GLP-1)، والسيميجلوتيد تحت الجلد (محفز مستقبل GLP-1)، والتيرزيباتايد (محفز مزدوج لمستقبلات GIP/GLP-1)—تتشارك في مخاطر مُتماثلة بشكل لافت لحدوث المضاعفات الهضمية الحادة.

هدفت هذه الدراسة، التي نُشرت في مجلة حوليات الطب الباطني Annals of Internal Medicine، إلى تبديد حالة عدم اليقين السريري بشأن السلامة المقارنة لهذه العوامل الأيضية القوية في الممارسة الروتينية.

نتائج السلامة المقارنة

استخدم الباحثون من مستشفى بريغهام ومدرسة هارفارد الطبية وجامعة فيرونا بيانات المطالبات الطبية مجهولة الهوية من Optum لمحاكاة ثلاث مقارنات مزدوجة للمرضى البالغين المصابين بالسكري من النوع الثاني الذين بدأوا العلاج بأحد الأدوية الثلاثة بين يناير 2019 وأغسطس 2024.

كانت النتيجة الأولية التي تم قياسها عبارة عن مُركّب من الأحداث الهضمية الضارة الحادة التي استدعت زيارة لقسم الطوارئ أو دخول المستشفى، وشملت تحديدًا:
• التهاب البنكرياس الحاد
• أمراض المرارة والقناة الصفراوية
• انسداد الأمعاء
• خزل المعدة (تأخر إفراغ المعدة)
• الإمساك الشديد

شملت الدراسة عددًا كبيرًا من الأزواج المُطابقة من المرضى:
• سيميجلوتيد مقابل دولاغلوتيد: 65,238 زوجًا
• تيرزيباتايد مقابل دولاغلوتيد: 20,893 زوجًا
• تيرزيباتايد مقابل سيميجلوتيد: 46,620 زوجًا

كانت النتيجة الرئيسية عبر جميع المقارنات هي التشابه الإحصائي في خطر النتيجة المركبة الأولية:

المقارنة: نسبة الخطر (HR) [فاصل الثقة 95%]
• سيميجلوتيد مقابل دولاغلوتيد: 0.96 [0.87 إلى 1.06] (التفسير: الخطر مُتماثل إحصائياً)
• تيرزيباتايد مقابل دولاغلوتيد: 0.96 [0.77 إلى 1.20] (التفسير: الخطر مُتماثل إحصائياً)
• تيرزيباتايد مقابل سيميجلوتيد: 1.07 [0.90 إلى 1.26] (التفسير: الخطر مُتماثل إحصائياً).

الاستنتاجات السريرية: ما وراء السلامة

تشير النتائج، التي كانت متسقة عبر مجموعات فرعية مختلفة بما في ذلك كبار السن والأشخاص الذين لديهم مؤشر كتلة جسم (BMI) أكبر من 30، إلى أنه يمكن للأطباء الآن اختيار العلاج بناءً على عوامل أخرى غير خطر المضاعفات الهضمية الخطيرة.

"تشير النتائج إلى أنه يمكن للأطباء أن يبنوا اختيارهم بين هذه الأدوية على عوامل مثل الفائدة الأيضية، وتفضيلات الجرعات، وتجربة المريض، بدلاً من القلق بشأن الاختلافات في السلامة الهضمية الخطيرة" ، كما أشار الباحثون.

أكد تحليل الحساسية المُجرى في الدراسة أن الخطر الإجمالي للأحداث الهضمية الحادة، خاصة تلك المتعلقة بحركة الجهاز الهضمي، يظل أعلى لهذه الفئة الكاملة من العلاجات المعتمدة على الإنكريتين (محفزات GLP-1 ومحفزات GLP-1/GIP) عند مقارنتها بفئة مختلفة من أدوية السكري، مثل مثبطات SGLT2.

تحديد المرضى الأكثر عُرضة للخطر

في حين أن السلامة المقارنة العامة تبعث على الاطمئنان، فقد سلطت التعليقات على الدراسة الضوء على أهمية تحديد المجموعات الفرعية من المرضى الأكثر عُرضة للخطر المُطلق المرتفع.

أشار الدكتور محمد علي، المدير المشارك لمركز إيموري العالمي لأبحاث السكري، إلى أن نتائج تباين التأثير أظهرت خطرًا مُتصاعدًا للأحداث الضارة الحادة بين المرضى الذين كانوا:
• أكبر سناًمن الإناث
• يعانون من الوهن
• مستخدمي الأنسولين
• مستخدمي الأفيونات بكثرة

يُنصح الأطباء باليقظة بشكل خاص عند وصف الدواء لهؤلاء الأفراد المعرضين لخطر كبير، حيث قد يكون خطر تعرضهم لحدث هضمي ضار حاد مُضاعفًا أو ثلاثة أضعاف الخطر الأساسي المُقدر بنحو 1% في المجموعة العامة.

قيود وأوجه القصور للدراسة

أقر المؤلفون بأن القيد الأساسي للدراسة هو احتمال وجود مُتغيرات مُربكة مُتبقية لم يتم أخذها في الحسبان بالكامل، لا سيما التحكم في نسبة السكر في الدم (مستوى A1c) ومؤشر كتلة الجسم (BMI)، والتي أظهرت بعض الاختلال في الخصائص الأساسية للأترابات المزدوجة.

الملحق أ: حقائق ذات صلة

• محفزات مستقبلات الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1 (GLP-1 RAs) هي فئة من الأدوية الحاقنة (ونوع واحد فموي) تم تطويرها بشكل أساسي لعلاج داء السكري من النوع الثاني (T2DM). تحاكي هذه الأدوية عمل هرمون الإنكريتين الطبيعي المسمى الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1، فتعزز إفراز الأنسولين بطريقة تعتمد على الجلوكوز، وتكبح إفراز الجلوكاجون، وتبطئ إفراغ المعدة.

• المحفزات المزدوجة لـ GIP/GLP-1 (مثل التيرزيباتايد) هي فئة أحدث من الأدوية تعمل على مستقبلات إنكريتين مزدوجة: الببتيد البوليبيبتيدي المُحفز للإنسولين المعتمد على الجلوكوز (GIP) و GLP-1. وقد ثبت أن هذا العمل المزدوج يؤدي إلى تحكم أفضل في نسبة السكر في الدم وفقدان أكبر للوزن مقارنةً بمحفزات GLP-1 المفردة في التجارب السريرية.

• الأحداث الهضمية الضارة (GI Adverse Events) هي الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا للعلاجات المعتمدة على الإنكريتين، وتشمل الغثيان والقيء والإسهال. ويُعزى هذا بشكل كبير إلى تأثير الأدوية في إبطاء إفراغ المعدة، وهو أمر أساسي لفائدتها الأيضية ولكنه يسبب أيضًا عدم تحمل الجهاز الهضمي.

• الأحداث الهضمية الحادة (Severe GI Events)، مثل التهاب البنكرياس الحاد وخزل المعدة، هي مضاعفات نادرة ولكنها خطيرة ترتبط تاريخياً بهذه الفئة من الأدوية. وتُعد دراسات الأدلة الواقعية، مثل الدراسة المُبلغ عنها، حاسمة لتقييم المخاطر المقارنة لهذه الأحداث الحادة الأقل شيوعًا خارج نطاق التجارب السريرية المُحكمة.

الملحق ب: التداعيات والاستقراءات

• اختيار الخط الأول بناءً على الفعالية: بما أن السلامة الهضمية الحادة تبدو متماثلة، قد يشعر الأطباء بثقة أكبر في اختيار العامل (دولاغلوتيد، سيميجلوتيد، أو تيرزيباتايد) الذي يقدم أكبر فائدة أيضية متوقعة (خفض A1c و/أو فقدان الوزن) للمريض الفردي، دون قلق مفرط بشأن خطر مُغاير للضرر الهضمي الحاد.

• تخصيص الموارد وقرارات القائمة العلاجية: قد تُفيد نتيجة السلامة المتشابهة عبر هذه الأدوية لجان الصيدلة والعلاج والجهات الممولة. إذا كانت السلامة متماثلة، فقد تفضل قرارات الإدراج في القائمة العلاجية ووصول المريض الدواء الذي يتفوق من حيث فعالية التكلفة أو المقاييس العليا المؤكدة للفعالية.

• الحاجة إلى تقييم المخاطر الأساسي: بالنظر إلى التعليق الذي يسلط الضوء على ارتفاع المخاطر المطلقة لدى كبار السن، والإناث، ومرضى الوهن، ومستخدمي الأنسولين، ومستخدمي الأفيونات بكثرة، فإن الاستقراء المعقول هو الحاجة إلى أداة رسمية لتقييم المخاطر قبل بدء العلاج في هذه المجموعات عالية الخطورة. وقد يتضمن ذلك جدولًا أكثر حذرًا، وربما أبطأ، لزيادة الجرعة.

• تحويل التركيز إلى عدم تحمل الجهاز الهضمي الخفيف إلى المتوسط: بما أن مخاطر الجهاز الهضمي الحادة قابلة للمقارنة، فمن المرجح أن يتحول التركيز البحثي والسريري المستقبلي إلى إدارة الآثار الجانبية الهضمية الأكثر شيوعًا (مثل الغثيان/الإسهال المستمر)، حيث إن هذه هي المحركات الرئيسية لضعف الالتزام ووقف العلاج.

تنويه إخلاء مسؤولية: إن الآراء ووجهات النظر والنتائج المُعَبَّر عنها في هذا التقريرأو المقال أو المحتوى هي آراء ووجهات نظر ومُخرجات المصدر أو المصادر، ولا تعكس بالضرورة السياسة أو الموقف الرسمي لـ تونّي TWINNI.

للتواصل معنا بخصوص هذا الخبر.

↓

المصادر والمراجع

Salvatore Crisafulli, Wajd Alkabbani, Julie M. Paik, et al. (2025). Comparative Gastrointestinal Safety of Dulaglutide, Semaglutide, and Tirzepatide in Adults With Type 2 Diabetes. Ann Intern Med. [Epub 4 November 2025]. doi:10.7326/ANNALS-25-01724. Accessed through https://www.acpjournals.org/doi/10.7326/ANNALS-25-01724

Larkin M.(2025). GI Safety Similar for Popular Weight-Loss Drugs. Medscape Medical News. Accessed through https://www.medscape.com/viewarticle/gi-safety-similar-popular-weight-loss-drugs-2025a1000ub6

Medicines & Healthcare Regulatory Agency (MHRA). GLP-1 medicines for weight loss and diabetes: what you need to know. Guidance, GOV.UK. Accessed through https://www.gov.uk/government/publications/glp-1-medicines-for-weight-loss-and-diabetes-what-you-need-to-know/glp-1-medicines-for-weight-loss-and-diabetes-what-you-need-to-know

Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, Davies M, Van Gaal LF, Lingvay I, McGowan BM, Rosenstock J, Tran MTD, Wadden TA, Wharton S, Yokote K, Zeuthen N, Kushner RF; STEP 1 Study Group. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2021 Mar 18;384(11):989-1002. doi: 10.1056/NEJMoa2032183. Epub 2021 Feb 10. PMID: 33567185. Accessed through https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2032183 

Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, Pérez Manghi FC, Fernández Landó L, Bergman BK, Liu B, Cui X, Brown K; SURPASS-2 Investigators. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2021 Aug 5;385(6):503-515. doi: 10.1056/NEJMoa2107519. Epub 2021 Jun 25. PMID: 34170647.) Accessed through https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2107519

American Diabetes Association Professional Practice Committee. 9. Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment: Standards of Care in Diabetes-2025. Diabetes Care. 2025 Jan 1;48(1 Suppl 1):S181-S206. doi: 10.2337/dc25-S009. PMID: 39651989; PMCID: PMC11635045. Accessed through https://diabetesjournals.org/care/article-lookup/doi/10.2337/dc25-S009 

المؤلفون

فريق وطاقم تونّي TWINNI الطبي (د. أ. مصطفى)

التعليقات

الرجاء إرسال تعليقاتكم عن طريق النموذج الظاهر في اليسار.

أخبار أخرى

الأخبار الطبية للعامّة والمرضى

الأخبار الطبية للمختصين

التنويهات والسياسات والتشريعات الصحية

الأخبار الطبية الاقتصادية والتجارية

استكشف مركز المعلومات لدى TWINNI

نور اليقين، ورؤية المستقبل. حيث تلتقي ثقة المعلومة بجمال الاكتشاف. مجاناً لزائرينا.

إخلاء مسؤولية محتوى الموقع الإلكتروني 

جميع المعلومات والمحتوى المقدم على هذا الموقع الإلكتروني هي لأغراض إعلامية عامة فقط. لا تقدم TWINNI أي تعهدات أو ضمانات من أي نوع، صريحة أو ضمنية، حول اكتمال أو دقة أو موثوقية أو ملاءمة أو توفر الموقع الإلكتروني أو المعلومات أو المنتجات أو الخدمات أو الرسومات ذات الصلة الواردة في الموقع لأي غرض.وبالتالي، فإن أي اعتماد تضعه على هذه المعلومات هو على مسؤوليتك الخاصة تمامًا. لا يشكل المحتوى على هذا الموقع الإلكتروني نصيحة مهنية ولا ينبغي الاعتماد عليه على هذا النحو، ولا يشكل أو يكوّن استخدامه علاقة المستخدم بطبيب كعلاقة المريض بطبيبه. قبل اتخاذ أي قرارات أو اتخاذ أي إجراءات بناءً على المعلومات المعروضة على هذا الموقع الإلكتروني، ننصحك بشدة بالتشاور مع متخصص مؤهل في المجال ذي الصلة.لن تكون TWINNI مسؤولة بأي حال من الأحوال عن أي خسارة أو ضرر ينشأ عن فقدان البيانات أو الأرباح الناشئة عن، أو فيما يتعلق بـ، استخدام هذا الموقع الإلكتروني. ويشمل ذلك، على سبيل المثال لا الحصر، الخسارة أو الضرر غير المباشر أو التبعي، أو أي خسارة أو ضرر من أي نوع ينشأ عن الاعتماد على أي معلومات أو محتوى مقدم هنا.باستخدامك لهذا الموقع الإلكتروني، فإنك توافق على أنك قد قرأت وفهمت إخلاء المسؤولية هذا وأنك توافق على الالتزام بشروطه. إذا كنت لا توافق على أي جزء من إخلاء المسؤولية هذا، فيجب عليك عدم استخدام موقعنا الإلكتروني.

لا يشكل المحتوى على هذا الموقع الإلكتروني نصيحة صحية أو طبية مهنية ولا ينبغي الاعتماد عليه على هذا النحو. قبل اتخاذ أي قرارات أو اتخاذ أي إجراءات بناءً على المعلومات المعروضة على هذا الموقع الإلكتروني ، ننصحك بشدة بالتشاور مع متخصص مؤهل في المجال ذي الصلة . باستخدامك لهذا الموقع الإلكتروني ، فإنك توافق على أنك قد قرأت وفهمت إخلاء المسؤولية هذا وأنك توافق على الالتزام بشروطه . إذا كنت لا توافق على أي جزء من إخلاء المسؤولية هذا، فيجب عليك عدم استخدام موقعنا الإلكتروني .